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肝癌一线药增加六个

重庆大学附属肿瘤医院药学部副主任药师贾毅敏

原发性肝癌具有高发病率、高死亡率的特点,发病率目前居我国恶性肿瘤第5位,死亡率居第3位。2022年1月8日,国家卫健委发布最新版《原发性肝癌诊疗指南》,用于指导国内的肝癌治疗。指南中,除了氟尿嘧啶和奥沙利铂等传统的化疗药物外,一些新型药物被列为一线治疗推荐,具体包括以下六种。

1.两种免疫检查点抑制剂。主要包括PD-1/PD-L1抑制剂,如阿替利珠单抗、信迪利单抗。形象地说,免疫检查点就像一个信号开关,告诉人体免疫细胞是该工作还是该休息。狡猾的肿瘤细胞利用了免疫检查点的指挥作用,让人体免疫系统一直处于休息状态,这样就不能正常识别和消灭肿瘤细胞。而免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤诱导的免疫抑制,恢复T细胞免疫活性,达到消灭肿瘤的目的。

在未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌方面,阿替利珠单抗的用法是联合贝伐珠单抗静脉输注,每次1200毫克,每3周用药一次;信迪利单抗的推荐用法是联合贝伐珠单抗静脉输注,每次200毫克,每3周用药一次。

2.四种靶向治疗药物,它们分别是贝伐珠单抗、仑伐替尼、索拉非尼和多纳非尼。与传统化疗药物比较,靶向治疗药物最大的特点是可以准确到达肿瘤病变部位,在肿瘤处聚集,增加抗肿瘤疗效。肝癌靶向治疗的重要靶点之一是血管内皮生长因子(VEGF)。

贝伐珠单抗通过与肿瘤组织中的VEGF竞争性结合,阻断肿瘤新生血管的形成。2019年欧洲肿瘤内科学会公布的研究结果表明,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可以使肝癌患者在生存时间、肿瘤缓解以及生活质量方面显著获益。贝伐珠单抗在与阿替利珠单抗或信迪利单抗联合用药时,用法是15毫克/千克体重,每3周静脉滴注一次。

仑伐替尼通过抑制VEGF受体,及其他促进血管生成和肿瘤发生通路相关的靶点,抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长信号的传导。根据一项全球多中心的临床对照研究,仑伐替尼对于不可切除的晚期肝癌患者具有疗效。体重<60千克的患者,仑伐替尼推荐剂量为2粒4毫克胶囊,每日一次;体重≥60千克的患者,推荐剂量为3粒4毫克胶囊,每日一次。

索拉非尼是首个针对肝癌的多靶点广谱抗肿瘤药物,2008年获批作为肝癌一线治疗药物,也是最早用于肝癌的分子靶向药物。多项临床研究表明,索拉非尼对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌患者都具有一定的生存获益。推荐用量每次2粒0.2克片剂,每日二次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

多纳非尼作为索拉非尼的同位素氘取代化合物,其作用机制与索拉非尼相似,也是多靶点抗肿瘤药物,目前我国已批准其用于既往未接受过全身系统性抗肿瘤治疗的不可切除肝癌患者。多纳非尼的推荐剂量为每次2粒0.1克片剂,每日二次,空腹口服,以温开水吞服。建议每日同一时段服药。

最后提醒,不建议患者自行购买服用以上药物。尽管目前肝癌药物治疗取得了突破性进展,延长了患者生存时间,改善了患者预后,但如何正确合理使用上述药物,仍需专业医生根据患者病情变化调整用药方案并进行药物不良反应的管理。▲

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